| Limbă : |
|
| Comunitate enciclopedie |Răspunsuri enciclopedie |Submit întrebare |Cunoștințe de vocabular |Cunoștințe Încărcați |
Ereditar ataxie |
|
⑭ carte - sindromul de priza (sindromul Kearns-Sayre lui): sporadică de stergeri mtDNA sau suprapunerile cauzate. Manifestarile clinice ale ataxie, ptoza, oftalmoplegie externa, retinita pigmentara, diabet zaharat, boli de inima si proteine crescute CSF. ⑮ miopatie mitocondriale. Cauze Ataxie cerebeloasa (cerebeloasa ataxie, CA) este o moștenire autosomal dominantă, în ultimii ani, unele subtipuri au fost clonat si esalonate, arătând trinucleotide gena cauzal (de exemplu, CAG) repeta mutatie dinamic, numărul de copii de generație a crescut la cauze. Autosomal dominant cu ataxie spinocerebellar eterogenitatea genetic, defect genetic cel mai caracteristic este amplificat CAG repeta de codificare canal polyglutamine trinucleotide care este proteina funcțional necunoscut ( ataxins) și terminatii nervoase gasite pe-tip Q canalelor de calciu α1A subunității P /, alte tipuri de mutatii sunt trinucleotide CTG (SCA8) și ATTCT pentanucleotidelor (SCA10) expansiune repeta, care, în multe cazuri, un fel de fragment amplificat cu privire la dimensiunea și severitatea bolii, si varsta de debut a bolii mai mici, mai severe.Friedreichs ataxie (FRDA) este brațul lung al cromozomului 9 (9q13-12.1) frataxin gena non-codare secventa regiune AGA extindere repeta trinucleotide cauzată de creșterea anormală și normală repeta AGA de 42 de ori mai puțin, amplificarea anormal pacient (66 la 1700 ori) poate inhiba formarea de transcriere helix anormale. Patogeneza Trei nucleotide mutatie dinamic Cerebrale ataxie modificări patologice în principal cerebel, maduva spinarii si degenerescenta trunchiul cerebral, de asemenea, numit spinocerebellar ataxie (SCA), în funcție de caracteristicile clinice și de cartografiere gena in SCA1 ~ 21 de subtipuri, aparținând trei nucleotide mutatii dinamice. Dinamice trei mutații de nucleotide: baza din cauza unități repetate ale ADN-ului copiat numărul amplificare cauza instabilitate. În mod normal, numărul de copii de unități repetate au anumite limitări în dinamică mutație sub crescut foarte mult. Dacă SCA-1, numărul unității repetabil de 39-91 exemplare, în timp ce în mod normal este de numai 6-44. Mutatii dinamice în unitatea de repetare dimensiunea fragment 3-33 nucleotide baze de lungime inegală. Mutatie dinamic are următoarele caracteristici: se repetă numărul de copii unitate este invers proporțională cu vârsta de debut, și Proporțională cu severitatea bolii, care este o caracteristici mutației dinamice cu motiv anticipare genetică; mutație dinamică apare în exonul sub și în cadrul exon este împărțit în două categorii, fostul precum SCA, care, după cum FRAD, care, la rândul său, se bazează pe dacă în zona traducerea este împărțit în două tipuri, un tip de amplificare înainte de numărul de copii din unitățile ce se repetă de o sută sau mai puțin, al doilea tip este nelimitat, de până la câteva mii, secvente repetarea sunt (CAG) 1'1. CAG anormale număr copie amplificare, deoarece acestea amplificarea secvenței scurt tandem repeta de CAG codificare lanț polyglutamine, și numărul de repetiții ale bolii de aproximativ 40, acesta poate fi speculat că diferitele subtipuri au patogeneza similară. Mutații AEÎ modifica natura proteine, astfel încât nu poate fi prelucrate în mod adecvat, prelucrarea anormală a fragmentelor cu un defect de degradare non-lizozomale ubiquitin proteine (ubiquitin) combinate împreună cu proteazomal (protează) forma un compozit de transport la nucleu, sugerand ca agregare de proteine nucleare poate afecta functia de nucleu. SCA subtipuri ale fiecărei gene este situat pe cromozomi diferite, au diferite mărimi și locului mutația genelor, de exemplu, SCA1 genă localizată pe cromozomul 6q22-23, genomul interval 450Kb, 11KB ADNc, inclusiv 9 exoni care codifică 816 reziduuri de aminoacizi Compoziția de bază ataxie-1 de proteine, care se află în nucleu, CAG mutație în exonul 8-a amplificat numărul de copii de la 40 la 83, normal de 6-38. SCA3 (MJD) este cele mai frecvente subtipuri SCA, gene situate pe 14q24.3-32, care conține cel puțin patru exoni care codifică 960 resturi aminoacide ataxie-3 proteine, distribuite în citoplasmă, CAG mutație în patru numărul de copii exon a fost amplificat a fost de 61-89, în mod normal 12-41. Deoarece CAG expansiune repetare a avut loc în regiunea de codificare a genei, mutație face proteina dobândește unor noi funcții, ceea ce duce la proteina țintă în nucleu a atrage o varietate de ingrediente pentru a forma corpi de incluziune. Aceste depuneri excesive de incluziuni, cauzand o varietate de citokine și activarea de cai metabolice, în cele din urmă duce la apoptoza celulelor, degenerare neuronale. Patologie observat. Incluziuni intranucleare în enzime proteolitice, chaperones moleculare, componente diferite enzime Caspase, enzime proteolitice și, astfel, se presupune trecerea acestor cai apoptotice sunt implicate în patogeneza bolii, în care ubiquitin proteaze sistem și caspaza în patogeneza acestor boli a fost confirmată. Friedreichs ataxie (FRDA) gena produs frataxin proteine prezente in maduva spinarii, muschii scheletici, inima si ficat si alte celule in membrana mitocondriala interior, ceea ce duce la disfunctie mitocondriala si boala. Expansiunea repeta mai, vârsta de debut mai devreme. Spinal vizibil subtierea toracice evident, ecran endoscopic după cablului, tractul spinocerebellar și degenerare tractului cortico, nodulii limfatici dorsali și Clarke coloana pierderi neuronale, nervilor periferici gliosis, trunchiul cerebral, cerebelul și implicarea creier este mai mult lumină. Inima marita din cauza hipertrofie miocardic. Defecte repararea ADN-ului ADN-ul de reparații legate de ataxie telangiectasia ataxie (AT), xeroderma pigmentosum pacienti (XP), sindromul Cockayne. AT are un sindrom complex progresiva neurologice, telangiectaziile, deficiente imunitare, care au defecte imunitar, atât umoral și celular. In testele de laborator, sa dovedit a avea agamaglobulinemie scăzut, selectiv IgA seric, IgE, IgG reduse sau absente, reducerea numărului de limfocite sanguine periferice si disfunctie, timusul, ganglionii limfatici și amigdalele atrofie, care indică faptul că boala organele imunitar De ce sunt predispuse să se atrofieze și cauza infecției. Fibroblaste de cultura pielea după iradiere sa dovedit defect funcția de repararea ADN-ului, AT a confirmat semnificație. XP și AT, ca parte din defecte repararea ADN-ului cauzate de sindromul IAS. Sindromul Cockayne au, întârziere fizice, mentale de dezvoltare, ataxie, surditate, boli retiniene, dermatita fotosensibil, aspect cu semne de - nas mare, urechi mari, maxilar proeminent, cu depresie. Deși SCA au un mecanism comun de mutatii genetice, care să conducă la manifestări clinice similare din diferite subtipuri, dar există încă diferențe, dacă este cazul, asociate cu oftalmoplegie, unele cu retinita pigmentara, localizarea și gradul de deteriorare patologice nu este același lucru, sugerând că, în plus față de poli toxicitatea glutamina, alți factori pot fi, de asemenea, implicat în patogeneza. Patologie Poziție Neuroni selectiv într-o regiune în cauză este de multe ori schimbarea simetrie, și care implică în principal, cerebelul, trunchiul cerebral, măduva spinării, dar toate celelalte părți ale sistemului nervos poate fi implicat, este site-ul de IAS modificări patologice ale celor trei caracteristici. Cerebelul schimbat extensiv, în plus față de FRDA, SPG, mai IAS cerebelar patologie evidentă. ADCAS am tip cerebral patologie evidentă. FRDA și SPG evidente modificări patologice ale coloanei vertebrale. Unele IAS însoțită de cortexul cerebral, talamusul, trunchiul cerebral nuclee cu motor, patologia nervului optic. În general, văzut Atrofie cerebeloasa, greutate, Fisura cerebeloasa lărgește, trunchiul cerebral mai mic, în scădere, atrofie spinala, de col uterin si toracice mai evidente. Rezultatele endoscopice ① demielinizare neuronale: celulele Purkinje ale cortexului cerebeloasa, granule celulele depigmentare, crestat nucleu neuroni depigmentare, mici fibre materiei albe și cortico-tractului, ale tractului spinocerebellar, demielinizare cordonul posterior și degenerare axonala. Tractului spinocerebellar de masline, cerebellopontine fascicul pod cruce de fibre, peduncul cerebeloasa demielinizare și degenerare axonala. Deoarece proliferarea axonala, forma mingea axonala. SCA schimbări patologice comun a fost, în principal, cerebelul, trunchiul cerebral și degenerarea coloanei vertebrale și atrofie, dar fiecare subtip are caracteristicile sale, cum ar fi SCA1 principal cerebelul, trunchiul cerebral pierderi neuronale, tractul spinocerebellar și deteriorate a cablului de mesaj, rareori implică substantia nigra, ganglionii bazali și celulelor cornului anterior spinarii; SCA2 nucleu mai puțin olivari, Pons, prejudiciul cerebeloasa este greu, daune majore SCA3 la Pons și tractul spinocerebellar; SCA7 se caracterizează prin degenerarea neuronilor retinei. În plus față de modificările sistemului nervos, puteți vedea în continuare câteva cazuri, endocrine, piele, oase și alte aspecte ale schimbărilor, cum ar fi: hipertrofie cardiacă, diabet zaharat, ihtioza, si telangiectazii, scolioza și arcul tip de picior. Clinic Manifestarile clinice tipice Ereditare ataxie manifestărilor clinice tipice includ tulburari de circulatie, functiei cognitive si tulburari psihice, precum și alte simptome non-specifice. |
| Utilizator Revizuire |
|
Nu există comentarii încă |
